Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

...или: АЛПС, Канале-Смит синдром, Canale-Smith syndrome, FAS deficiency

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – это синдром, характеризующийся нарушением апоптоза (запрограммированной клеточной гибели — регулируемого процесса самоликвидации старых клеток либо клеток с генетическими поломками). В результате этого теряется контроль над пролиферацией (размножением, делением) лимфоцитов (главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами (или патогенами – чужеродными клетками), а также регулирующих деятельность других клеток), и происходит развитие аутоиммунного процесса (патологический (ненормальный) процесс, возникающий в результате выработки антител, направленных на клетки собственного организма). Синдром является наследственным (передается от родителей к детям) и проявляется, как правило, на первом году жизни.

Симптомы аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Первые проявления заболевания возникают уже в первые годы жизни, редко — во взрослом возрасте.

Лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов).
Гепатомегалия и/или спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах).
В аутоиммунный процесс (патологический процесс, развивающийся в результате выработки антител, направленных на клетки собственного организма) могут вовлекаться практически все органы. Примерно в 70% случаев эти процессы представлены заболеваниями крови.
- Аутоиммунная гемолитическая анемия – снижение уровня гемоглобина (железосодержащего белка-переносчика, ответственного за перенос кислорода к тканям) вследствие гемолиза (разрушения эритроцитов (красных кровяных телец) аутоантителами (антителами - клетками, используемыми иммунной системой для обнаружения и нейтрализации чужеродных объектов (например, бактерий и вирусов), направленными против клеток собственного организма)). Кожные покровы больного бледные и имеют желтоватый оттенок.
- Аутоиммунная тромбоцитопения – происходит разрушение тромбоцитов (дискообразные безъядерные клеточные фрагменты, циркулирующие в кровотоке и отвечающие за остановку кровотечения) аутоантителами. На коже и слизистых оболочках наблюдается появление мелких безболезненных, без признаков воспаления, мелкоточечных геморрагических (специфические пятна на коже лилового, голубого либо черного цвета) высыпаний диаметром 1-2 сантиметра, которое легко провоцируется минимальным травмированием микрососудов – трением одежды, легкими ушибами, инъекциями. Часто у больных возникают носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения, реже – легочные кровотечения, кровохарканье, гематурия (кровь в моче).
- Аутоиммунная нейтропения (происходит разрушение нейтрофилов — подвида лейкоцитов (белых клеток крови) аутоантителами, в связи со снижением их количества появляется склонность к возникновению бактериальных инфекций, которые способны привести к генерализованной инфекции (инфекция, при которой возбудитель распространился по всему организму) и летальному исходу (смерти)).

Встречаются и другие аутоиммунные проявления аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома, например:
- аутоиммунные нефриты (повреждение почечной ткани аутоантителами, вызывающее воспаление чашечно-лоханочной системы почек, канальцев, клубочков и сосудов почек; проявляется общей слабостью больного, потерей аппетита, сухостью во рту и постоянной жаждой, болями в пояснице, отечностью лица, артериальной гипертензией (повышением артериального давления); протеинурией (в моче обнаруживается белок), в крови – гипопротеинемией (снижением концентрации белка) и гиперлипидемией (повышением концентрации липидов (жиров));
- аутоиммунные гепатиты (повреждение гепатоцитов (клеток печени) аутоантителами, вызывающее воспаление печени; проявляется слабостью, тошнотой, желтушностью кожи и видимых слизистых оболочек, болями в животе и суставах);
- аутоиммунные увеиты (поражение сосудистой оболочки глаза аутоантителами, вызывающее ее воспаление; проявляется болью, появлением плавающих помутнений (плавающие « червячки» или « мушки» перед глазами) и снижением зрения);
- аутоиммунные колиты (поражение слизистой оболочки толстой кишки аутоантителами; позывы к дефекации (опорожнению прямой кишки), урчание, вздутие живота, сильный, обильный понос, иногда с кровью и слизью, резкие боли в животе).

Склонность к возникновению вирусных и бактериальных инфекций.
Возможна задержка физического развития.

Причины

Генетически обусловленная мутация в системе, ответственной за запуск апоптоза (запрограммированной клеточной гибели – регулируемого процесса самоликвидации старых клеток либо клеток с генетическими поломками), приводящая к тому, что один из факторов (генов) – чаще всего FAS, но могут быть и другие (CASP10, FASLG), – не способен передать сигнал к запуску апоптоза.
В итоге клетки, которые должны были погибнуть в результате апоптоза, продолжают циркулировать в организме и пролиферировать (размножаться делением).
Наследоваться может как по аутосомно-доминантному (мутантный аллель (вариант) доминирует (преобладает) над нормальным аллелем (вариантом) гена), так и по аутосомно-рецессивному – нормальный аллель (вариант) подавляет проявление мутантного аллеля (варианта) гена (встречается реже и протекает тяжелее) – типам.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Врач терапевт поможет при лечении заболевания
Записаться к врачу терапевту

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (как давно у пациента появились):
- общая слабость;
- потеря аппетита, сухость во рту и постоянная жажда;
- боли в пояснице, отечность лица, артериальная гипертензия;
- желтушность кожи и видимых слизистых;
- боли в суставах;
- носовые, желудочно-кишечные, реже – легочные кровотечения;
- кровохарканье;
- гематурия (кровь в моче);
- высыпания на теле;
- со стороны пищеварительной системы – тошнота, позывы к дефекации (опорожнение прямой кишки), урчание, вздутие живота, сильный, обильный понос, иногда с кровью и слизью, резкие боли в животе;
- со стороны глаз – боль, появление плавающих помутнений (как бы плавающие « червячки» перед глазами или мушки) и снижение зрения;
- лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов);
- гепатомегалия и/или спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах).

Анализ семейного анамнеза – выяснение факта наличия данного заболевания у родителей.
Осмотр пациента: обращают на себя внимание отставание в физическом развитии, бледные, желтушные кожные покровы и видимые слизистые оболочки, высыпания на теле, при пальпации (ощупывании) обнаруживается увеличение лимфатических узлов, а также увеличение печени и/или селезенки.
Исследование крови.
- В общем анализе крови будут обнаруживаться:
  - лимфоцитоз (повышенный уровень лимфоцитов – главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с чужеродными клетками);
  - ретикулоцитоз (повышенный уровень ретикулоцитов – предшественников эритроцитов (красных кровяных телец) в процессе кроветворения);
  - тромбоцитопения (сниженное количество тромбоцитов – дискообразных безъядерных клеточных фрагментов, циркулирующих в кровотоке и отвечающих за остановку кровотечения);
  - нейтропения, или агранулоцитоз (сниженное количество нейтрофилов (подвид лейкоцитов – белых клеток крови));
  - анемия (снижение концентрации гемоглобина (железосодержащего белка-переносчика, ответственного за перенос кислорода к тканям) и уровня эритроцитов (красных кровяных телец)).
- Гипергаммаглобулинемия (повышенный уровень содержания иммуноглобулинов - антител, используемых иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов в крови).
- Положительные аутоантитела (наличие в крови аутоантител (антител, направленных против клеток собственного организма)).
- Повышение в сыворотке крови концентрации витамина В12.
- Повышение концентрации интерлейкина 10 (противовоспалительный цитокин — небольшая информационная молекула).
Биопсия костного мозга и/или лимфатических узлов. Метод исследования, при котором проводится прижизненный забор клеток или тканей (биоптата) из организма с диагностической целью. Производится прокол специальной длинной иглой под контролем УЗИ. Применяют для исключения других лимфопролиферативных (заболеваний, характеризующихся неконтролируемой пролиферацией (размножением, делением) лимфоцитов — главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами (чужеродными клетками)), онкологических или инфекционных заболеваний.
Компьютерная томография (КТ). Метод прижизненного послойного исследования внутренней структуры пациента с использованием рентгеновского излучения. Больного укладывают на стол-транспортер, который начинает двигаться вперед до тех пор, пока исследуемая часть тела не оказывается в тоннеле сканирующего устройства. Применяют для исключения опухолевых образований, а также для изучения глубоко расположенных групп лимфоузлов — точного определения размера увеличенных лимфоузлов, характеристики капсулы, спаянности между собой.
Специфические диагностические тесты:
- повышение двойных негативных клеток (это Т-клетки – лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в вилочковой железе (эндокринной железе, играющей важнейшую роль в формировании иммунитета) без определенной специализации, количество которых увеличивается при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме);
- определение дефекта FAS индуцированного (то есть запускаемого этим геном) апоптоза. Этот тест будет положительным не при всех типах аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.

Необходима консультация медицинского генетика. Консультация аллерголога-иммунолога, гематолога.

Лечение аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Иммуносупрессивная терапия (терапия, направленная на ослабление иммунитета с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма).
Спленэктомия (удаление селезенки) в тяжелых случаях. Удаляют селезенку, так как она является источником образования антитромбоцитарных (направленных против тромбоцитов — дискообразных безъядерных клеточных фрагментов, циркулирующих в кровотоке и отвечающих за остановку кровотечения) антител, а также из-за ее увеличения в размерах, связанного с усиленным разрушением эритроцитов.
Внутривенное введение иммуноглобулина (антитела — клетки, используемой иммунной системой для идентификации (обнаружения) и нейтрализации чужеродных объектов, например, бактерий и вирусов в организме человека) – применяется в некоторых случаях.
Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (клеток-предшественников) может быть радикальным (крайним) способом терапии в тяжелых случаях.

Осложнения и последствия

Велика вероятность развития онкологических заболеваний, например:
- лимфомы Ходжкина (злокачественное заболевание лимфоидной ткани (собирательный термин для обозначения структур, в которых происходит образование лимфоцитов — главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами, а также регулирующих деятельность других клеток), характерным признаком которого является наличие гигантских клеток Рид-Березовского-Штернберга, обнаруживаемых при микроскопическом исследовании пораженных лимфатических узлов);
- неходжкинских лимфом (группа заболеваний, характеризующихся первичным локальным (местным), преимущественно внекостномозговым (за пределами костного мозга) опухолевым ростом лимфатической ткани);
- меланомы (злокачественная опухоль кожи);
- множественной миеломы (это злокачественное заболевание крови, развивающееся в костном мозге и характеризующееся появлением избыточного количества аномальных (ненормальных) плазматических клеток (основные клетки, продуцирующие антитела — клетки, используемые иммунной системой для идентификации (обнаружения) и нейтрализации чужеродных объектов, например, бактерий и вирусов в организме человека));
- рака легких (злокачественное новообразование легкого) и т.д.

Склонность к возникновению вирусной инфекции: вируса герпеса человека 6-го типа, цитомегаловируса (вирус герпеса человека 5-го типа), вируса Эпштейна-Барра (вирус герпеса человека 4-го типа).
У пациентов с удаленной селезенкой высок риск развития пневмококкового (вызванного пневмококком – микробом овальной формы, окруженным плотной капсулой) сепсиса (генерализованной инфекции – инфекции, при которой возбудитель распространился по всему организму).
Наличие аутоиммунной нейтропении (заболевания, при котором происходит разрушение нейтрофилов (подвид лейкоцитов – клеток, играющих главную роль в защите организма от внешних и внутренних патогенных агентов) аутоантителами, в связи со снижением их количества появляется склонность к возникновению бактериальных инфекций, которые способны привести к генерализованной инфекции (инфекция, при которой возбудитель распространился по всему организму) и летальному исходу (смерти)) повышает риск развития бактериальной инфекции.

Профилактика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Поскольку синдром является наследственным (передается от родителей к детям), специфическая профилактика заболевания отсутствует.
С целью профилактики заболевания у будущего ребенка необходимо планирование беременности и своевременная подготовка к ней (пренатальная диагностика (диагностика до родов, то есть во время внутриутробного развития плода) для определения генетического дефекта плода, консультация медицинского генетика).

Авторы

Грачёва Елизавета Викторовна, врач-невролог.
Певцова Анастасия Владимировна, врач-методист, акушер-гинеколог, медицинский редактор.
Ельчанинова Ольга Николаевна, редактор.