Дефицит альфа-1-антитрипсина у детей

Выраженность симптомов и их сочетание зависит от степени недостатка α1-Антитрипсина.
В легких формах симптомы отсутствуют, заболевание выявляется случайным образом при обследовании.
В более тяжелых случаях  отмечаются следующие симптомы:

• одышка;
• приступы удушья (затруднения дыхания);
• кашель;
• свистящее дыхание.

При прогрессировании симптомов возникают нарушения печени:

• боли, чувство тяжести в правом подреберье;
• желтуха;
• повышенная кровоточивость (более обильные, по сравнению со здоровыми детьми, кровотечения при порезах, ссадинах и любых других травмах);
• варикозное расширение вен пищевода и кишечника, которое может привести к обильному кровотечению и смерти больного;
• отеки (на ногах, руках, лице);
• асцит (увеличение в размерах живота из-за скопления жидкости в брюшной полости).

• Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу (даже если болен только один из родителей, то все дети будут больны).
• Степень тяжести заболевания зависит от того, сколько мутантных генов наследовал ребенок — один (только от одного родителя) или два (от обоих родителей). Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, рожденных в семье, где оба родителя имеют дефицит α1-Антитрипсина (вне зависимости от того, имеются ли у них симптомы заболевания).
• Непосредственной причиной заболевания является нарушение синтеза α1-Антитрипсина.
  • α1-Антитрипсин — это белок, синтезирующийся в печени.
  • Основная функция α1-Антитрипсина — расщепление протеаз (ферменты, которые в норме участвуют во многих процессах организма, например, пищеварении, расщепляя молекулы пищи на более мелкие части, борьбе с микробами, попадающими в организм, путем разрушения их оболочек и др.).
  • В норме избыток протеаз в организме разрушается α1-Антитрипсином.
  • При дефиците α1-Антитрипсина протеазы в организме содержатся в повышенном количестве, оказывая разрушающее действие на клетки организма.
  • В частности, протеазы разрушают межальвеолярные перегородки (альвеолы — “ мешочки”, образующие ткань легких, в них происходит газообмен (в кровь поступает кислород, выводится углекислый газ)).
  • При данном заболевании α1-Антитрипсин не поступает в кровь, а накапливается в печени.
• Таким образом, в развитии симптомов дефицита α1-Антитрипсина являются два патологических процесса:
  • нарушение функции легких из-за разрушения их ткани;
  • нарушение функции печени из-за накопления в ней α1-Антитрипсина.
• При прогрессировании заболевания (как правило, к 30-40 годам) патологические процессы в печени и легких приводят к формированию:
  • цирроза печени (гибель клеток печени и  замещение их бесполезной соединительной тканью, приводящее к полному нарушению функции печени);
  • эмфиземе легких (“ вздутие” легких из-за патологического расширения мелких бронхов (бронхиол) и альвеол, приводящее к полному нарушению функции легких).
• Течение заболевания ухудшается при воздействии неблагоприятных факторов из окружающего воздуха — табачного дыма, строительной пыли, загрязнений воздуха больших городов и т.д.

• Заболевание диагностируется очень редко. В большинстве случаев, больные альфа-1-антитрипсином безуспешно лечатся с неверными диагнозами — бронхиальная астма (тяжелое заболевание бронхов аллергического характера, проявляется приступами затруднения дыхания), хроническая обструктивная болезнь легких и др.
• Диагноз устанавливается на основании анамнеза, жалоб, характерных симптомов — одышка, кашель, нарушение дыхания (учащение либо урежение, изменение ритма), отсутствия эффекта от проводимой терапии легочных заболеваний.
• Определение уровня α1-Антитрипсина в крови (в норме 1,4—3,2 г/л, при данном заболевании уровень снижается).
• Генетическое обследование — выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита α1-Антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).
• Возможна также консультация детского гастроэнтеролога, пульмонолога, медицинского генетика.

• Специфических методов лечения не существует.
• Для предупреждения прогрессирования заболевания необходимо избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень:
  • отказ от курения (в том числе “ пассивного” — вдыхание табачного дыма от сигарет, которые курят окружающие) — для подростков;
  • избегать контакта с загрязненным воздухом (например, дорожная пыль, стройки);
  • в случае проживания в мегаполисе с плохой экологической обстановкой – рекомендуется сменить место жительства (желательно, на сельскую местность);
  • соблюдение диеты №5 (ограничение жирного, жареного, белков и др.);
  • ограничение физических нагрузок (только лечебная физкультура).
• Симптоматическая терапия:
  • гепатопротекторные препараты (улучшают функцию печени);
  • дыхательная гимнастика (раздел лечебной физкультуры, сочетающий в себе выполнение физических упражнений (наклонов, приседаний и пр.) с определенным дыхательным ритмом (например, во время наклона вперед усиленный, громкий выдох));
  • кислородотерапия (в тяжелых случаях, при ухудшении состояния — подача кислорода больному через кислородную маску или с помощью аппарата ИВЛ (Искусственной Вентиляции Легких)).
• В некоторых странах проводится лечение дефицита α1-Антитрипсина путем заместительной терапии — внутривенного введения α1-Антитрипсина, выделенного из донорской крови. Однако такая терапия усугубляет нарушения печени (в ней откладывается еще большее количество α1-Антитрипсина). В России этот метод не применяется.
• При развитии цирроза печени (гибель клеток печени и их замещение бесполезной соединительной тканью, приводящее к полному нарушению функции печени) и эмфиземы легких  (“ вздутие” легких из-за патологического расширения мелких бронхов (бронхиол) и альвеолл, приводящее к полному нарушению функции легких), при данном заболевании продлить жизнь больному может только трансплантация печени и легких.

В тяжелых случаях (наследование мутантного гена от обоих родителей, и, как следствие, тяжелый дефицит α1-Антитрипсина (менее 40% от нормального уровня) симптомы заболевания могут возникнуть уже на первых месяцах жизни. В этом случае на первый план выступают симптомы поражения печени — желтуха, увеличение размеров печени и селезенки. Прогноз крайне неблагоприятный: при отсутствии экстренной трансплантации печени дети погибают в течение первых лет жизни.

• Методов специфической профилактики возникновения α1-Антитрипсина не существует.
• Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют  избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень:
  • отказ от курения (в том числе “ пассивного” — вдыхание табачного дыма от сигарет, которые курят окружающие) — для подростков;
  • избегать контакта с загрязненным воздухом (дорожная пыль, стройки);
  • в случае проживания в мегаполисе с плохой экологической обстановкой – рекомендуется сменить место жительства (желательно, на сельскую местность);
  • соблюдение диеты №5 (ограничение жирного, жареного, белков и др.);
  • отказ от алкоголя (для подростков);
  • ограничение физических нагрузок (только лечебная физкультура);
  • периодический (1 курс в 3 — 6 мес) прием гепатопротекторных препаратов (улучшают функцию печени);
  • дыхательная гимнастика (раздел лечебной физкультуры, сочетающий в себе выполнение физических упражнений (наклонов, приседаний и пр.) с определенным дыхательным ритмом (например, во время наклона вперед усиленный, громкий выдох)). 

• α1-Антитрипсин — это белок, синтезирующийся в печени.
• Основная функция α1-Антитрипсина — расщепление протеаз (ферменты, которые в норме участвуют во многих процессах организма, например, пищеварении, расщепляя молекулы пищи на более мелкие части, борьбе с микробами, попадающими в организм, путем разрушения их оболочек и др.).
• В норме избыток протеаз в организме разрушается α1-Антитрипсином.
• При дефиците α1-Антитрипсина протеазы в организме содержатся в повышенном количестве, оказывая разрушающее действие на клетки организма.
  • В частности, протеазы разрушают межальвеолярные перегородки (альвеолы — “ мешочки”, образующие ткань легких, в них происходит газообмен (в кровь поступает кислород, выводится углекислый газ)).
  • При данном заболевании α1-Антитрипсин не поступает в кровь, а накапливается в печени.