Акции и спецпредложения

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у взрослых

...или: ГЛГ HLH — Hemophagocytic lymphohistiocytosis Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, гемофагоцитарный гистиоцитоз, семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – это редкое и тяжелое, часто жизнеугрожающее гематологическое заболевание (заболевание крови), характеризующееся значительным увеличением количества гистиоцитов (тканевых макрофагов – клеток иммунной системы, которые в норме из крови переходят в окружающие ткани и уже в них осуществляют свои функции – поглощение и удаление инородных частиц и бактерий). При гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе макрофаги начинают поглощать другие клетки крови (эритроциты (красные клетки крови), лейкоциты (белые клетки крови), тромбоциты (клетки крови, участвующие в процессах ее свертываемости)) и клетки внутренних органов. В результате такой неправильной активности макрофагов работа внутренних органов нарушается, они не могут полноценно выполнять свои функции. Возникает иммунная дисрегуляция – нарушение взаимодействия между клетками иммунной системы и другими клетками организма, а также внутри иммунной системы. Развивается обширный воспалительный процесс, который затрагивает многие системы органов и тканей. Заболевание встречается редко – примерно 1 случай на 50000 новорожденных.

Симптомы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Клиническая картина очень разнообразна. Заболевание может начинаться как обычная инфекция, в процесс могут вовлекаться различные органы и ткани. Среди наиболее часто встречающихся симптомов выделяют несколько.

Приступы фебрильной лихорадки (температура тела поднимается выше 38° С).
Прием антибактериальных (противомикробных) средств не способствует снижению температуры тела.
Могут возникать симптомы обычной ОРВИ – острой респираторной вирусной инфекции (насморк, заложенность носа, першение в горле).
Может появиться диарея (частый жидкий стул).
Гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки).
Лимфаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов).
Кожные высыпания (по типу пятен, пузырьков, волдырей, узелков).
Желтуха (окрашивание кожи в желтый цвет).
Отеки лица и конечностей.
Геморрагический синдром (множественные кровоизлияния в кожу и подкожную клетчатку).
Неврологические симптомы (повышенная возбудимость, рвота, судороги, атаксия (нарушение координации движений), задержка психомоторного развития).

Формы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Выделяют первичный и вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Первичный (врожденный или семейный) – возникает из-за мутаций (нарушений) в генах RAB27A, CHS1/LIST, SH2D1A, BIRC4, HPS1-7: нарушения могут появиться внутриутробно или передаваться от родителей к детям.
Вторичный – развивается на фоне вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний (заболеваний, для которых характерна агрессия иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их), иммунодефицитных состояний (снижения иммунитета), злокачественных опухолей. Семейный анамнез заболевания отсутствует, то есть у пациента нет родственников, больных гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом.

Причины гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — заболевание гетерогенное, его причиной могут быть мутации (нарушения) в различных генах. На сегодняшний день ученые доказали, что они могут возникать в нескольких генах: PRF1, STX11, UNC13D, STXBP2, RAB27A, CHS1/LIST, SH2D1A, BIRC4, HPS1-7.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания
Записаться к врачу аллергологу-иммунологу

Диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) появились: повышение температуры тела, отсутствие реакции температуры тела (ее снижение) на проводимую антибактериальную (противомикробную) терапию, увеличение лимфоузлов, наличие кожных высыпаний (по типу пятен, узелков, волдырей, пузырьков), желтухи (окрашивания кожи в желтый цвет), подкожных кровоизлияний, наличие симптомов менингоэнцефалита (головная боль, тошнота, рвота, подъем температуры тела до высоких цифр, озноб, судороги, напряжение затылочных и длинных мышц спины).
Анализ анамнеза жизни — врач обращает внимание на наличие эпизодов повышения температуры тела, желтуху и геморрагический синдром (кровоизлияния), наличие аутоиммунных заболеваний (заболеваний, для которых характерна агрессия иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их) или злокачественных опухолей. Врач выявляет семейный анамнез заболевания – есть ли у пациента родственники, страдающие гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом.
Осмотр пациента – врач может увидеть увеличенные лимфоузлы, высыпания на коже, желтуху, кровоизлияния; при пальпации (прощупывании) живота выявляется гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки); могут быть выявлены симптомы менингоэнцефалита (напряженность затылочных и длинных мышц спины, симптомы Кернига – затруднение и болевая реакция при попытке распрямить согнутую в коленном и тазобедренном суставах ногу, симптомы Брудзинского – группа симптомов, указывающих на наличие менингоэнцефалита).
Общий анализ крови — может быть выявлены лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов — белых кровяных телец), лимфопения (уменьшение количества лимфоцитов — клеток иммунной системы), анемия (уменьшение количества гемоглобина (белка-переносчика кислорода)), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов – клеток крови, участвующих в процессах свертываемости); может быть выявлено снижение всех показателей.
Биохимический анализ крови – значительное увеличение сывороточного ферритина (депо (хранилище) железа, необходимого для нормального образования эритроцитов – красных клеток крови, участвующих в переносе кислорода в организме) – маркер (показатель) воспаления в организме:
- повышение ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза – белка, участвующего в обмене аминокислот (структурных единиц всех белков в организме), ее уровень указывает на степень нарушений функций почек, печени, поджелудочной железы;
- АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) – печеночные ферменты (природные катализаторы (ускорители) химических реакций в клетках печени), повышение уровня которых указывает на поражение ткани печени;
- ЛДГ (лактатдегидрогеназа) – белка-фермента, участвующего в окислении глюкозы (сахара) в организме; изменение ее уровня свидетельствует о поражении мышц или наличии злокачественного процесса;
- уровня билирубина – одного из пигментов (окрашивающих веществ) желчи – говорит о нарушении функции печени;
- уровня триглицеридов (жиров).

Коагулограмма – снижение уровня фибриногена – белка крови, участвующего в процессах ее свертывания, повышение уровня D-димера – продукта распада имеющихся тромбов (сгустков крови), что может привести к развитию такого осложнения, как кровотечения.
Иммунный статус – для этого анализа берут кровь из вены; снижение активности натуральных киллеров (клеток иммунной системы), что говорит о снижении защитных свойств иммунитета.
Метод полимеразно-цепной реакции (ПЦР) – проводится для диагностики вирусных инфекций. Как правило, для этого анализа берут или соскоб, или участок того органа, который поражен, или венозную кровь.
Посев отделяемого из пораженного органа или его клеток – диагностика наличия бактериальных инфекций.
Пункция (забор) костного мозга (для исключения злокачественных процессов).
Спиномозговая пункция – забор ликвора (спинномозговой жидкости). Процедура проводится для исключения инфекционного процесса в нервной системе.
Электрокардиограмма (ЭКГ) – показывает степень нарушений в работе сердца.
Эхокардиография (Эхо-КГ) – позволяет увидеть изменения в структуре сердца, выявить наличие жидкости в перикарде (оболочке сердца).
Рентгенография органов грудной клетки – позволяет увидеть изменения в структуре органов грудной клетки — легких, сердце, лимфатических узлах.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости – выявляется гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки).
Компьютерная томография (КТ) – метод, в основе которого лежит рентгеновское излучение и дальнейшая компьютерная обработка полученных изображений разных по плотности тканей. Используется для исключения опухолевого процесса шеи, груди, живота, таза.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга – в основе метода лежит образование магнитных полей, благодаря действию которых врач получает компьютерное изображение внутренних органов и тканей. В данном случае проводится для исключения опухолевого роста.
Генотипирование – поиск мутаций (нарушений) в генах PRF1, STX11, UNC13D, STXBP2, RAB27A, CHS1/LIST, SH2D1A, BIRC4, HPS1-7, характерных для гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза; для проведения этого анализа берется кровь из вены.
Возможны также консультации гематолога, терапевта.

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Антибиотики (противомикробные средства) – назначаются при возникновении инфекционного бактериального процесса.
Противовирусные препараты (при возникновении вирусной инфекции).
Противогрибковые препараты (антимикотики) — при грибковой инфекции.
Химиотерапия – в качестве лекарственных средств используются различные яды и токсины (яды биологического происхождения), которые подавляют рост опухолевых клеток.
Иммуносупрессивная терапия – для этого метода лечения используются цитостатики – лекарственные препараты, подавляющие иммунную систему.
Трансплантация (пересадка) костного мозга родственных или неродственных доноров.

Осложнения и последствия гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Инфекционные осложнения – появление инфекций, вызывающих значительную общую интоксикацию (отравление) организма: слабость, сонливость, повышение температуры тела до высоких цифр, нарушение работы внутренних органов.
Малигнизация – появление опухолей (обычно лимфом (опухолей, возникших из лимфоидной ткани иммунной системы) или лейкемий (появление в кровяном русле незрелых клеток, которые вытесняют зрелые клетки, и кровь не может полноценно выполнять свои функции)).
Аутоиммунные заболевания (заболевания, для которых характерна агрессия иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их).
Иммунодефицит (снижение иммунитета).
Дисфункция почек (почечная недостаточность – невозможность почек выполнять свои функции, необходимость диализа – подключения человека к специальному аппарату, выполняющему функции искусственной почки).
Кровотечения.
Летальный исход (смерть) от полиорганной недостаточности (нарушения функций многих внутренних органов), сепсиса (заражения крови) или другого инфекционного процесса.

Профилактика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у взрослого

Причины возникновения первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза до конца неясны, поэтому комплекс профилактических мероприятий не разработан.

Профилактика развития вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза заключается в лечении основного заболевания. Например, при наличии:

хронической вирусной инфекции необходимо правильное проведение противовирусной терапии;
аутоиммунных заболеваний (для этих заболеваний характерна агрессия иммунной системы: она воспринимает клетки своего организма как чужеродные и начинает атаковать их) – прием иммуносупрессивных препаратов (подавляющих иммунную систему). Должен проводиться под контролем врача-ревматолога.