Гипер-IgD-синдром

• Повышение температуры тела до высоких цифр (более 38,5º С) продолжительностью от 3 до 7 дней.
• Озноб.
• Слабость, общее недомогание.
• Головная боль.
• Лимфоаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов).
• Выраженные боли в животе.
• Спленомегалия.
• Боли в суставах.
• Афтозный стоматит (наличие язв (глубоких дефектов слизистой оболочки) в ротовой полости).
• Тошнота, рвота, диарея (частый жидкий стул).
• Кожные высыпания (макулы – пятна, эритема – сильно покрасневшая кожа, высыпания по типу крапивницы – высыпания похожи на волдыри, оставшиеся от ожога крапивой).

Все эти признаки характерны для приступа лихорадки и не беспокоят больного в межприступный период.

• Классический гипер-IgD-синдром - с известными мутациями (нарушениями) в гене MVK, который располагается в длинном плече 12-ой хромосомы. Эти мутации приводят к снижению активности фермента (биологического катализатора — ускорителя внутриклеточных химических реакций) мевалонат киназы – белка, участвующего в метаболизме (совокупности процессов биологического обмена) мевалоновой кислоты. В результате уровень этой кислоты повышается. Мевалоновая кислота участвует в производстве холестерина (липида (жира), являющегося важной составляющей клеточной стенки). Повышение концентрации мевалоновой кислоты в организме способствуют развитию воспалительного процесса.
• Другие варианты гипер-IgD-синдрома, похожие по клинической картине, однако мутацию обнаружить не удается. Могут манифестировать (начинаться) во взрослом  возрасте. При этих формах может не определяться повышение уровней иммуноглобулинов D и А. Иммуноглобулины — это белки, вырабатываемые иммунной системой и выполняющие различные функции. Так, иммуноглобулин D является белком, с помощью которого клетки иммунной системы « общаются» между собой, а иммуноглобулин А, в основном, находится на слизистых оболочках дыхательной системы и защищает ее от инфекций.

Причиной развития гипер-IgD-синдрома являются генетические нарушения (мутации) в гене MVK, который располагается в длинном плече 12-ой хромосомы. Эти мутации приводят к снижению активности фермента (биологического катализатора — ускорителя внутриклеточных химических реакций) мевалонат киназы – белка, участвующего в метаболизме (совокупности процессов биологического обмена) мевалоновой кислоты. В результате уровень этой кислоты повышается. Мевалоновая кислота участвует в производстве холестерина (липида (жира), являющегося важной составляющей клеточной стенки). Повышение концентрации мевалоновой кислоты в организме способствуют развитию воспалительного процесса.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба родителя являются носителями мутации, но сами не страдают гипер-IgD-синдромом.
Провоцирующими факторами для возникновения приступов лихорадки (повышения температуры тела до значительных цифр) могут являться стресс, проведение вакцинации, незначительная травма, хирургическое вмешательство. Часто провоцирующий фактор остается неизвестным.

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб - когда (как давно) у пациента начали возникать периодические подъемы температуры тела до высоких цифр, сопровождающиеся ознобом, лимфоаденопатией (увеличением и болезненностью лимфатических узлов), головной болью и болью в животе, болезненностью суставов.
• Анализ анамнеза жизни — врач выясняет, появились ли у пациента симптомы в детстве (признаки данного заболевания обычно появляются в детском возрасте), как часто происходят приступы лихорадки (повышения температуры тела до значительных цифр обычно характеризуются периодичностью).
• Осмотр пациента – в межприступный период видимых признаков может не быть; в период лихорадки обнаруживается подъем температуры тела до значительных цифр; может быть рвота, диарея (частый жидкий стул), кожные высыпания, припухлость и покраснение в области суставов; при пальпации (прощупывании) живота может быть выявлена спленомегалия (увеличение селезенки).
• Общий анализ крови: наличие лейкоцитоза (увеличения лейкоцитов — белых кровяных телец) и ускорение СОЭ (скорости оседания эритроцитов (красных кровяных телец)) свидетельствуют о наличии воспаления; изменения этих показателей можно выявить только во время атаки (приступа лихорадки – повышения температуры тела до значительных цифр).
• Биохимический анализ крови – повышение уровней острофазовых (повышающихся при воспалительном процессе) белков: С-реактивного белка (белка плазмы (жидкой части) крови, концентрация которого увеличивается при воспалении), фибриногена (белка плазмы крови, основная функция которого — правильное проведение процесса свертываемости крови, при наличии воспаления также может увеличиваться), ферритина (депо (хранилище) железа в организме), сывороточного амилоида (SAA – патологического (неправильного) белка, который в норме не производится). Все перечисленные показатели указывают на то, что в организме есть воспалительный процесс. Изменения в биохимическом показателе крови можно определить только во время атаки.
• Биохимический анализ мочи – может определяться мевалоновая кислота (эта кислота участвует в производстве холестерина (липида (жира), являющегося важной составляющей клеточной стенки)). Повышение концентрации мевалоновой кислоты в организме способствует развитию воспалительного процесса.
• Иммунный статус – для этого анализа берут кровь из вены; определяется повышенный уровень иммуноглобулинов (белков, которые вырабатываются иммунной системой и выполняют различные функции): IgD – иммуноглобулина D (белка, принимающего участие во взаимодействии клеток иммунной системы) и IgA – иммуноглобулина А (белка, в основном находящегося на слизистой оболочке дыхательных путей и защищающего их от инфекций). Причина повышения IgD при этом заболевании на сегодняшний день неизвестна.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости – может быть выявлена спленомегалия (увеличение селезенки).
• Генотипирование — выявление генетических дефектов (мутации в гене MVK), характерных для гипер-IgD-синдрома. Для проведения этого анализа берут кровь из вены.
• Возможна также консультация терапевта.

• Глюкортикостероиды — синтетические аналоги гормонов надпочечников, уменьшающие воспалительный процесс в организме, снижают температуру тела.
• Блокаторы ФНО (фактора некроза (смерти) опухолей) — уменьшают воспаление.
• Моноклональные антитела –– также уменьшают воспалительный процесс в организме.
• Жаропонижающие препараты (эффективны только во время приступа; часто их действие неполное – температура снижается недостаточно).
• Трансплантация (пересадка) костного мозга родственных и неродственных доноров.

• Воспаление серозных (пленчатых оболочек, выстилающих внутренние органы) оболочек организма.
• Амилоидоз почек. Встречается редко при этом синдроме. Более характерен для TRAPS-синдрома,  этот синдром относится к так называемой группе синдромов периодических лихорадок: для всех заболеваний этой группы характерно циклическое повышение температуры тела, чаще всего причина возникновения кроется в генетических мутациях (нарушениях) и имеет семейный характер (то есть многие члены семьи могут страдать от одной и той же болезни).
• Развитие системного амилоидоза (отложения амилоида во всех системах органов).
• Развитие острой почечной недостаточности  вследствие амилоидоза почек.
• Летальный исход (смерть) от почечной недостаточности.

Прогноз  определяется развитием системного амилоидоза (поражения белком-амилоидом многих систем органов), при котором чаще всего встречаются поражения печени и почек.

• Необходимо избегать хирургических вмешательств, которые могут спровоцировать или усугубить приступ лихорадки (повышения температуры тела до высоких цифр).