Акции и спецпредложения

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

...или: X-linked lymphoproliferative disease (XLP), X-linked lymphoproliferative syndrom (XLP), синдром Дункан, болезнь Пуртильо

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром — это редкое наследственное заболевание иммунной системы, для которого характерно нарушение иммунного ответа на вирус Эпштейн-Барр (Эпштайн-Барр, Эпстайн-Барр). В основе заболевания лежат генетические дефекты (нарушения), связанные с Х-хромосомой (Х-хромосома является хранителем ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты — носителя наследственной информации); также количество в организме Х-хромосом определяет пол человека: одна Х-хромосома, другая Y – мальчик, 2 Х-хромосомы – девочка). В норме иммунная система элиминирует (удаляет) клетки, зараженные вирусом Эпштейна-Барр. При Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме этого не происходит, и человек заболевает.

Симптомы Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

Клиническая картина заболевания может быть различной. Выделяют несколько основных групп симптомов.

Симптомы инфекционного мононуклеоза (заболевания вирусной природы):
- лимфоаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов);
- гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки);
- рецидивирующие (повторяющиеся) ангины (воспаления небных миндалин);
- повышение температуры тела;
- некрозы (омертвление) участков печени.

Часто мононуклеоз имеет фульминантный характер, то есть стремительно развивается, протекает тяжело и приводит к летальному исходу (смерти).

Злокачественные лимфопролиферативные состояния – лимфомы (злокачественные заболевания лимфоидной ткани) и лейкозы (группа злокачественных заболеваний крови, для которых характерно появление незрелых клеток крови в кровяном русле).
Симптомы гипогаммаглобулинемии (уменьшения количества иммуноглобулинов — специфических белков, защищающих организм от чужеродных агентов (вирусов, бактерий, грибов)) — рецидивирующее возникновение инфекционных процессов, тяжело протекающих и устойчивых к стандартной терапии (лечению, обычно применяемому при инфекциях).
Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — редкое тяжелое, часто представляющее опасность для жизни человека гематологическое заболевание (заболевание крови), характеризующееся значительным увеличением количества гистиоцитов (тканевых макрофагов – клеток иммунной системы, которые в норме из крови переходят в окружающие ткани и уже в них осуществляют свои функции – поглощение и удаление инородных частиц и бактерий).

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром может сочетать в себе разные группы симптомов.

Причины

Причиной развития Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома является генетический дефект (нарушение) в гене SH2D1A или в гене BIRC4. Оба этих гена находятся в длинном плече Х-хромосомы. При наличии этих генетических дефектов нарушается элиминация (удаление) клеток, зараженных вирусом Эпштейна-Барр.
В норме при столкновении с вирусом Эпштейна-Барр В-лимфоциты (клетки иммунной системы) активируются, передают сигнал о заражении Т-клеткам (одному из видов клеток иммунной системы) и натуральным киллерам (другим клеткам иммунной системы) — происходит удаление клеток, пораженных вирусом.
У пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом в результате мутаций в генах SH2D1A или BIRC4 отсутствует белок SAP, который передает сигнал от В-лимфоцитов к Т-лимфоцитам и натуральным киллерам. В результате удаления клеток, пораженных вирусом Эпштейна-Барр, не происходит, но запущенная данным вирусом активация В-лимфоцитов сохраняется. Количество В-лимфоцитов увеличивается, вытесняя другие клетки иммунной системы и клетки крови, развивается клиника Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания
Записаться к врачу аллергологу-иммунологу

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) появились боли в горле, увеличение и болезненность лимфоузлов, повышение температуры тела, выраженная слабость, утомляемость и сонливость; рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции верхних дыхательных путей, ушей, бронхов, легких; болевой абдоминальный синдром (боль в животе); кровоизлияния на коже, кровотечения (носовые, из желудочно-кишечного тракта).
Анализ анамнеза жизни — часто рецидивирующие болезни ЛОР-органов (уха, горла, носа, придаточных пазух носа), воспаление легких и бронхов; наличие родственников, у которых после перенесенной инфекции вирусом Эпштейна-Барр развился иммунодефицит (значительное ослабление иммунитета), и/или родственников, умерших в результате заражения вирусом Эпштейна-Барр или имевших лимфомы (злокачественные заболевания лимфоидной ткани).
Осмотр пациента – при осмотре врач может выявить увеличенные и покрытые налетами небные миндалины, увеличенные лимфоузлы, кровоизлияния на коже, увеличение живота вследствие накопления жидкости в брюшной полости и увеличения органов; при пальпации (прощупывании) живота врач может обнаружить гепатоспленомегалию (увеличение размеров печени и селезенки).
Общий анализ крови — могут выявляться атипичные (неправильные) мононуклеары — клетки, которые в норме отсутствуют, лейкоцитоз (повышение уровня лейкоцитов – белых кровяных телец), анемия (уменьшение количества гемоглобина – белка, участвующего в переносе кислорода) или панцитопения (снижение количества всех клеток крови).
Иммунный статус – для данного анализа берется кровь из вены; может наблюдаться снижение количества иммуноглобулинов (специфических белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости – может быть выявлена гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки); исследование проводит специально обученный врач-ультразвуколог на медицинском приборе ультразвуковой диагностики.
Генотипирование — выявление генетических мутаций (нарушений) в генах SH2D1A или BIRC4, характерных для Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома; для этого анализа берут венозную кровь.

Лечение Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

Терапия внутривенными иммуноглобулинами — для восполнения недостающих иммуноглобулинов (специфических белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)), лечение осуществляют с помощью внутривенных инъекций.
Противовирусные препараты (против вируса Эпштейна-Барр).
Антибиотики (противомикробные средства).
Антимикотики (противогрибковые средства).
Химиотерапия – лечение ядами и токсинами (ядами биологического происхождения) в определенных, строго указанных дозах, подавляет опухолевый рост.
Глюкокортикостероиды – синтетические аналоги гормонов надпочечников, применяются с целью иммуносупрессии (подавления иммунной системы). Лечение проводится с целью уменьшения количества В-лимфоцитов – клеток иммунной системы, количество которых увеличивается при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме.
Цитостатики (средства, подавляющие клеточное деление) – также используются с целью иммуносупрессии.
Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — выполняется от родственных и неродственных доноров.

Осложнения и последствия

Инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые, оппортунистические (те заболевания, которые у человека с нормальной иммунной системой не вызывают никаких симптомов)).
Злокачественные опухолевые заболевания.
Аутоиммунные заболевания (заболевания, при которых наблюдается возникновение агрессии иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их).
Летальный исход (смерть) в результате инфекционных осложнений, кровотечений, сердечно-легочной недостаточности (нарушения функционирования сердечно-сосудистой и легочной систем), печеночной недостаточности (нарушения функций печени).

Профилактика Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома

Для профилактики могут использоваться различные средства.

Противовирусные препараты, направленные против группы герпесвирусов – семейства вирусов, к которому относится вирус Эпштейна-Барр.
Внутривенные иммуноглобулины (белки, защищающие организм человека от инфекций).