Наследственный микросфероцитоз

Все симптомы наследственного микросфероцитоза объединены в 5 синдромов (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием).

• Анемический (то есть со стороны системы крови):
  • слабость, снижение работоспособности;
  • головокружение;
  • обморочные состояния;
  • шум в ушах;
  • мелькание « мушек» перед глазами;
  • одышка (учащенное дыхание) и сердцебиение при незначительной физической нагрузке;
  • колющие боли в грудной клетке.

• Гемолитический синдром. Эритроциты (красные клетки крови) разрушаются внутриклеточно (то есть внутри клеток селезенки, печени, костного мозга) с образованием большого количества билирубина (вещество, образующееся из гемоглобина, имеющее желтую окраску) в крови, желчи, моче и кале. Симптомы:
  • желтая окраска кожи, глаз, слизистой оболочки полости рта;
  • изменение окраски мочи на более темную (от ярко-желтой до коричневатой), потемнение кала, появление желтой окраски слез и слюны;
  • боли в левом подреберье за счет увеличения селезенки;
  • боли в правом подреберье за счет увеличения печени и появления камней в желчном пузыре и желчных протоках. 

• Тромботический синдром – образование тромбов (сгустков крови) преимущественно внутри мелких сосудов в результате стимуляции свертывания крови при разрушении эритроцитов. Выделяют несколько симптомов.
  • Боли:
    • в костях;
    • в кончиках пальцев;
    • в кончиках ушей и носа.
  • Образование язв (глубоких дефектов) передней поверхности голеней.

• Синдром гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов). Симптомы:
  • повышение температуры тела;
  • сильные боли в правом и левом подреберьях;
  • потемнение мочи и кала (они становятся темнее, чем обычно).

• Синдром аномалий (нарушений) развития. Появляется с момента рождения, усиливается в детском возрасте. Симптомы:
  • башенный (то есть вытянутый в высоту) череп;
  • выступающие скуловые дуги;
  • узкие глазницы;
  • утолщение участков ребер в месте их прикрепления к грудине (центральной кости передней поверхности грудной клетки);
  • укорочение пальцев;
  • искривление голеней и т. д. 

По тяжести течения выделяют легкую и тяжелую формы.

• Легкая форма – снижение гемоглобина (особого вещества эритроцитов (красных клеток крови), переносящего кислород) незначительное, гемолитические кризы (эпизоды резкого усиления гибели эритроцитов) редкие, общее состояние практически не страдает.
• Тяжелая форма — снижение гемоглобина значительное, гемолитические кризы частые, общее состояние хуже нормы, имеются выраженные изменения со стороны внутренних органов.

По степени тяжести, в зависимости от содержания гемоглобина (особого вещества, содержащегося в эритроцитах, переносящего кислород) в крови, различают:

• легкую анемию (гемоглобин от 90 до 110 г/л, то есть граммов гемоглобина на 1 литр крови);
• анемию средней степени тяжести (гемоглобин от 90 до 70 г/л);
• тяжелую анемию (гемоглобин менее 70 г/л).

Такое разделение необходимо для своевременного переливания донорских эритроцитов – эту медицинскую манипуляцию выполняют при гемоглобине ниже 70 г/л.

Самочувствие пациента зависит не столько от уровня гемоглобина, сколько от особенностей организма, наличия хронических заболеваний, скорости снижения уровня гемоглобина.

В норме у мужчин содержание гемоглобина в крови 130/160 г/л. Ситуации, при которых гемоглобин крови составляет от 110 до 130 г/л, являются промежуточными между нормой и анемией.

Причина заболевания — генетический дефект (нарушение структуры гена – носителя наследственной информации) белка мембраны эритроцитов (оболочки красных клеток крови).

Факторы риска гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов).

• Физические:
  • длительное пребывание под солнечными лучами;
  • переохлаждение;
  • перегревание.

• Химические:
  • производственные (продукты переработки нефти и газа, лаки, краски, бензин и др.) – они могут попадать в организм при вдыхании, проникать через кожу, поступать с пищей или водой;
  • лекарственные (обезболивающие средства, противомикробные средства, витамин К (необходим для синтеза (образования) печенью факторов свертывания) и др.

• Биологические – отрицательные эмоции, инфекции, травмы, операции. 

Все это повышает количество погибших клеток крови, возможно, за счет изменений мембраны эритроцитов.

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились общая слабость, одышка, головокружение, колющие боли в грудной клетке, желтушность кожных покровов, потемнение мочи и кала, тяжесть в правом и левом подреберье и другие симптомы, с чем пациент связывает их возникновение).
• Анализ анамнеза жизни. Есть ли у пациента какие-либо хронические заболевания, отмечаются ли наследственные (передаются от родителей к детям) заболевания, имеет ли пациент вредные привычки, принимал ли он длительно какие-нибудь препараты, выявлялись ли у него опухоли, контактировал ли он с токсическими (отравляющими) веществами. 
• Физикальный осмотр. Определяется цвет кожных покровов (для наследственного микросфероцитоза характерны бледность и желтушность), пульс может быть учащенным, артериальное давление — сниженным.
  • При пальпации (прощупывании) определяется болезненность в правом и левом подреберьях.
  • При перкуссии (простукивании) выявляется увеличение размеров печени и селезенки.
• Анализ крови.
  • Определяется снижение количества эритроцитов (красных клеток крови), уменьшение уровня гемоглобина (особого соединения внутри эритроцитов, переносящего кислород).
  • Изменяется размер эритроцитов в сторону уменьшения.
  • Изменяется форма эритроцитов – становится шаровидной вместо двояковогнутой (в норме эритроциты имеют вид дисков, у которых центральная часть значительно тоньше краев).
  • Количество ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) увеличивается.
  • Цветной показатель (отношение уровня гемоглобина, умноженного на 3, к первым трем цифрам количества эритроцитов) остается нормальным: в норме этот показатель 0,86-1,05.
• Анализ мочи. Выявляется потемнение мочи (она становится более темной) за счет повышения в ней уровня билирубина (вещества, образующегося в печени, селезенке и костном мозге из гемоглобина и имеющего желтый цвет).
• Биохимический анализ крови.
  • Определяется уровень холестерина (жироподобное вещество), глюкозы (простого углевода), креатинина (продукт распада белка), мочевой кислоты (продукт распада веществ из ядра клетки), электролитов (калий, натрий, кальций) для выявления сопутствующего поражения органов.
  • Повышается уровень билирубина.
• Исследование костного мозга, полученного при помощи пункции (прокалывания с извлечением внутреннего содержимого) кости, чаще всего грудины (центральной кости передней поверхности грудной клетки, к которой крепятся ребра), выявляет усиленное образование эритроцитов.  
• Электрокардиография (ЭКГ).  Определяется увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение питания мышцы сердца, реже – нарушения ритма сердца.    
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости выявляет увеличение печени и селезенки, появление камней в желчном пузыре и желчных протоках.
• Возможна также консультация терапевта.

Консервативного лечения (то есть без операции) наследственного микросфероцитоза не существует.

• Трансплантация костного мозга позволяет частично заменить костный мозг пациента с нарушенной структурой клеток на здоровый донорский костный мозг. 
• Спленэктомия (удаление селезенки) – основной метод лечения наследственного микросфероцитоза.
  • После спленэктомии у больных практически наступает излечение, несмотря на то, что эритроциты (красные клетки крови) сохраняют свою шаровидную форму.
  • Удлинение срока жизни эритроцитов после спленэктомии объясняется удалением основного места их гибели.
  • Удаление селезенки выполняют при:
    • частых гемолитических кризах (эпизодах резкого усиления разрушения эритроцитов);
    • значительном снижении гемоглобина (особого вещества эритроцитов, переносящего кислород);
    • инфарктах селезенки (гибель части органа вследствие закрытия сгустком крови сосуда, его питающего).
  • Спленэктомию не выполняют в случаях легкого течения заболевания. 
• Холецистэктомия (удаление желчного пузыря) выполняют при наличии в нем камней. У некоторых больных выполняется одновременное удаление селезенки и желчного пузыря.
• Быстрое восполнение количества эритроцитов – переливание эритроцитарной массы (эритроцитов, выделенных из донорской крови) или (предпочтительнее) отмытых эритроцитов (эритроцитов, освобожденных от белков, прикрепленных на их поверхности. Отмывание эритроцитов снижает частоту и выраженность негативных реакций на их переливание).
  • Переливание эритроцитов выполняют по жизненным показаниям (то есть при наличии угрозы для жизни пациента). Угрозой жизни для пациента с наследственным микросфероцитозом являются два состояния:
    • анемическая кома (утрата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов);
    • тяжелая степень анемии (то есть уровень гемоглобина крови ниже 70 г/л).

Осложнения наследственного микросфероцитоза:

• анемическая кома (трата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов);
• ухудшение состояния внутренних органов, особенно при наличии хронических заболеваний (например, сердца, почек и др.).

Осложнения спленэктомии (удаления селезенки):

• тромбозы (так как селезенка является местом гибели не только эритроцитов, но и тромбоцитов – кровяных пластинок, склеивание которых обеспечивает свертывание крови, после ее удаления срок жизни тромбоцитов возрастает и количество их в крови увеличивается);
• кровотечения в месте операции (так как в селезенке обильный кровоток, особенно при ее выраженном увеличении);
• спаечная болезнь брюшной полости (развитие рубцовой ткани  между органами брюшной полости, нарушающее их функции);
• иммунодефицитные состояния (снижение защитных сил организма).

Прогноз при наследственном микросфероцитозе относительно благоприятный.
Срок жизни большинства пациентов не укорачивается. 

• Во время медико-генетического консультирования потенциальным родителям, один из которых болен микросфероцитозом, сообщается о том, что риск рождения ребенка с таким же заболеванием чуть менее 50%. 
• Профилактика гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов – красных клеток крови) заключается в исключении провоцирующих факторов (например, бесконтрольного приема лекарственных препаратов, эмоциональных перегрузок и др.).

• В основе заболевания лежит генетический дефект белка мембраны эритроцитов (оболочки красных клеток крови). Это приводит к проникновению в эритроцит избытка ионов натрия (особого металла) и повышенному накоплению в нем воды, вследствие чего образуются сфероциты (эритроциты в виде шара).
• Сфероциты в отличие от двояковогнутых нормальных эритроцитов (в норме эритроциты имеют вид диска, центральная часть которого гораздо тоньше краев) не обладают способностью изменять форму в узких участках кровотока. Это ведет к отщеплению части поверхности эритроцита с образованием микросфероцитов – маленьких шаровидных эритроцитов (отсюда название болезни – « микросфероцитоз») и постепенной их гибели.
• Встречается с частотой 1 случай на 4500 человек.