Синдром Аагенеса

Для синдрома Аагенеса характерны следующие симптомы:

• желтуха (пожелтение кожи и склер (белков) глаз). Появляется вследствие повышения в крови и тканях уровня билирубина (желчного пигмента (красящего вещества)), образующегося в результате закупорки или сужения желчных ходов – трубчатых образований, по которым желчь (жидкость, вырабатываемая печенью) движется к 12-перстной кишке;
• кожный зуд;
• рвота (возникает у 25-50% пациентов);
• боли в правом подреберье (появляются у 25-50% пациентов)
• общая слабость;
• похудение;
• гриппоподобное состояние (боли во всем теле, головные боли, боль при движении глазных яблок, повышение температуры тела, озноб);
• медленно развивающиеся лимфатические отеки ног (отеки, возникающие в результате нарушения оттока лимфы (бесцветной жидкости, содержащей лимфоциты – иммунные клетки крови));
• гепатомегалия (увеличение печени).

Течение болезни у взрослых характеризуется повторяющимися эпизодами холестатической желтухи (пожелтения кожи и склер (белков) глаз). Это происходит вследствие повышения в крови и тканях уровня билирубина (желчного пигмента (красящего вещества)), появляющегося в результате закупорки или сужения желчных ходов – трубчатых образований, по которым желчь (жидкость, вырабатываемая печенью) движется к 12-перстной кишке.
Желтуха сохраняется в течение 3-4-х месяцев, затем самостоятельно исчезает и обязательно возвращается через несколько месяцев или лет. Такие рецидивы (повторения) желтухи могут указывать на синдром Аагенеса и тем самым помочь врачу при постановке диагноза.

• В основе синдрома Аагенеса лежит нарушение строения 18-й хромосомы (нитевидной структуры, несущей генетическую информацию – совокупность свойств организма, получаемую от предков).
• Непосредственной причиной заболевания является гипоплазия (недоразвитие) лимфатических сосудов печени, которая вызывает нарушение ее функций и развитие печеночного холестаза.

Также в развитии заболевания играет роль дефицит витамина Е (жирорастворимого витамина, выполняющего функцию антиоксиданта (вещества, предохраняющего клетки от негативного воздействия окислительных процессов), иммуностимулятора (активатора защитных функций иммунной системы) и т.д.). Недостаток витамина Е влечет за собой дегенеративные (приводящие к полной или частичной утрате функциональной активности) изменения ткани печени. 

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (когда (как давно) появились желтуха (пожелтение кожи и склер (белков) глаз), кожный зуд, рвота, боли в правом подреберье, похудение, с чем пациент связывает возникновение этих симптомов).
• Анализ семейного анамнеза (наличие у родственников синдрома Аагенеса).
• Данные объективного осмотра. Врач может обратить внимание на наличие:
  • желтухи;
  • увеличения печени (гепатомегалии).
• Лабораторные данные.
  • Общеклинический анализ мочи: изменение цвета (моча приобретает оттенок темного пива) вследствие повышения уровня билирубина и отсутствия уробилина (желто-оранжевого пигмента желчи).
  • Общеклинический анализ кала: кал обесцвеченный за счет пониженного выделения стеркобилина (желчного пигмента, придающего фекалиям коричневый оттенок).
  • Биохимический анализ крови: содержание прямого билирубина (малотоксичной, растворимой в воде формы желчного пигмента, образующегося в результате разрушения эритроцитов (красных клеток крови)) повышается в течение первых 3-х недель заболевания, затем колеблется, при этом сохраняется тенденция к его увеличению. При устранении холестаза уровень прямого билирубина постепенно понижается. Также о заболевании свидетельствует повышенный уровень щелочной фосфатазы (фермента, участвующего в обмене фосфорной кислоты и транспортировке фосфора по тканям организма), гамма-глутамилтранспептидазы (фермента печени и поджелудочной железы, уровень которого в крови возрастает при заболеваниях печени и алкоголизме), лейцинаминопептидазы (фермента печени, участвующего в расщеплении белков) и 5-нуклеотидазы (фермента печени, расщепляющего нуклеотиды — составные части нуклеиновых кислот (биологических соединений, выполняющих роль хранения, передачи и реализации наследственной информации)).
• Инструментальные данные. Ряд инструментальных методов исследования применяется для дифференциальной диагностики, то есть для того, чтобы исключить другие причины холестаза.
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости – неинвазивное (без проникновения через кожу или слизистые оболочки) исследование организма человека с помощью ультразвуковых волн. Применяется для того, чтобы исключить наличие механического препятствия оттоку желчи (камень, опухоль).
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) – исследование желчных и панкреатических протоков). С помощью фиброгастродуоденоскопа (длинного гибкого зонда (трубки) с камерой на конце) протоки заполняются контрастным веществом (специальным составом, за распространением которого можно наблюдать на рентгене).
  • Компьютерная томография (КТ) — метод, позволяющий сканировать различные органы послойно с использованием рентгеновского излучения.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) – высокоинформативный диагностический метод, применяющийся, в основном, для диагностики патологических (отсутствующих в норме) процессов в мягких тканях (мышцах, внутренних органах, стенках сосудов).
  • Чрескожная чреспеченочная холангиография — эндоскопическое исследование желчных протоков после введения йодсодержащего контрастного вещества.
  • Магниторезонансная холангиография (метод обследования желчных протоков, позволяющий оценить их проходимость и диагностировать наличие поражений).

Наиболее информативным методом диагностики синдрома Аагенеса является биопсия печени (забор образца ткани печени для ее микроскопического исследования). Он выявляет внутрипеченочный холестаз (уменьшение поступления желчи в 12-перстную кишку), дегенеративные (разрушительные) изменения гепатоцитов (клеток печени), желчные тромбы (скопление плотных желчных масс в просвете желчных капилляров, приводящее к их закупорке).

Специфических (направленных на устранение причины болезни) методов лечения не разработано.

Симптоматическая (применяющаяся для устранения симптомов) терапия включает в себя лечение холестаза:

• диету (стол №5 по Певзнеру – ограничение жиров при нормальном потреблении белков и углеводов) и коррекцию питания — уменьшение количества потребляемой жирной, жареной, острой пищи, замену животных жиров на растительные;
• поливитаминные препараты;
• препараты, содержащие УДХК (урсодезоксихолевую кислоту – физиологический (нормальный) компонент желчи человека). Препараты желчных кислот являются препаратами выбора (наиболее предпочтительными препаратами) для лечения холестаза, они оказывают следующие положительные эффекты: обладают защитным действием на клетки печени, связывают и удаляют токсины (ядовитые вещества);
• лечение кожного зуда (холестирамин, фенобарбитал), в том числе физиотерапевтическое лечение (лечение физическими воздействиями), которое позволяет уменьшить неприятные симптомы заболевания;
• эстракорпоральную детоксикацию (метод искусственного очищения крови) для удаления циркулирующих токсинов (плазмаферез – способ удаления вредных веществ из крови посредством разделения крови на плазму (жидкую часть крови) и форменные элементы (кровяные тельца) с помощью специального фильтра, гемосорбция – пропускание крови через фильтр с сорбентом (поглощающим токсины веществом)).

Длительная недостаточность витамина Е (жирорастворимого витамина, выполняющего функцию антиоксиданта (вещества, предохраняющего клетки от негативного воздействия окислительных процессов), иммуностимулятора (активатора защитных функций иммунной системы) и т.д.), которая обычно наблюдается при синдроме Аагенеса и является одним из основных факторов ее развития, приводит к развитию синдрома Пермуттера – мозжечково-спинальной дегенерации (разрушение связей между мозжечком (отделом головного мозга, отвечающим за координацию движений и сохранение равновесия) и спинным мозгом). 

Специфической профилактики синдрома Аагенеса не существует. Рекомендуется проходить обследование у гастроэнтеролога 1 раз в год.