Синдром Криглера-Найяра

...или: Синдром Криглера-Наджара, врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия

Синдром Криглера-Найяра — это редкое наследственное заболевание, проявляющееся выраженной желтушностью кожи и симптомами нарушения центральной нервной системы (нарушение сознания вплоть до комы, судороги, рвота и др.) из-за токсического действия непрямой фракции билирубина. Билирубин — вещество, образующееся при распаде гемоглобина — белка, содержащегося в клетках крови (эритроцитах). При разрушении гемоглобина и некоторых других белков (например, миоглобина — белка мышц) образуется “ свободный” (непрямой) гемоглобин. Он является токсическим веществом (отравляет организм). Свободный билирубин с кровью попадает в печень, где, связываясь со специальным белком (глюкуронилтрансферазой), превращается в “ связанный” (прямой) билирубин. Он не токсичен. Причиной заболевания является врожденное отсутствие или снижение количества фермента глюкуронилтрансферазы. Таким образом, при данном заболевании токсичный непрямой билирубин не связывается с глюкуронилтрансферазой и циркулирует в организме, отравляя его.

Симптомы

При первом типе:

выраженная желтушность кожи и слизистых оболочек (полости рта), склер (белковой оболочки глаз);
нарушение сознания (вплоть до комы);
судороги;
выбухание большого родничка у новорожденных;
вялость, апатия либо резкое возбуждение, крик;
отказ от груди (пищи);
рвота, срыгивания;
отсутствие реакции на звуки (например, голос матери);
резкое отставание в умственном и физическом развитии.

При втором типе симптомы ограничиваются желтухой и легкими неврологическими нарушениями при стрессах (например, головная боль, дрожь).

Формы

Выделяют два типа заболевания:

первый тип: глюкуронилтрансфераза в организме отсутствует. Токсичный билирубин не обезвреживается. Большая часть больных погибает в скором времени после рождения. В редких случаях продолжительность жизни детей достигает 2-х лет. При этом дети резко отстают в умственном и физическом развитии.
второй тип: глюкуронилтрансфераза в организме присутствует, но в малом количестве (не более 20% от нормы). Протекает относительно легко. Характеризуется желтушностью кожных покровов и периодически возникающими легкими нарушениями центральной нервной системы (например, повышенной возбудимостью, нервными тиками при стрессах). Первые симптомы появляются, как правило, в подростковом возрасте.

Причины

Заболевание является наследственным, связано с мутациями на уровне генов.
Причиной является нарушение выработки фермента глюкуронилтрансферазы (при первом типе фермент отсутствует полностью, при втором содержится в очень малом количестве (не более 20% от нормы).
Билирубин — вещество, образующееся при распаде гемоглобина — белка, содержащегося в клетках крови (эритроцитах). При разрушении гемоглобина и некоторых других белков (например, миоглобина — белка мышц) образуется “ свободный” гемоглобин (непрямой). Он является токсическим веществом (отравляет организм). Свободный билирубин с кровью попадает в печень, где, связываясь со специальным белком (глюкуронилтрансферазой), превращается в “ связанный” (прямой) билирубин. Он не токсичен.
При данном заболевании токсичный непрямой билирубин не связывается с глюкуронилтрансферазой и циркулирует в организме.
Токсичный непрямой билирубин накапливается в крови, в результате возникает желтушное окрашивание кожи и слизистых, нарушаются функции центральной нервной системы.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Врач гастроэнтеролог поможет при лечении заболевания
Записаться к врачу гастроэнтерологу

Диагностика

Анализ анамнеза и жалоб заболевания: характерна периодически возникающая желтуха (при втором типе) и резко выраженная желтуха, нарушение центральной нервной системы (судороги, нарушение сознания) с рождения.
Наследственность: характерны аналогичные симптомы у одного из родителей.
Биохимический анализ крови: повышение уровня билирубина в крови (непрямой фракции).
Генетический анализ — обнаружение мутаций в гене UGTIAI.
Возможна также консультация педиатра, медицинского генетика.

Лечение

Специфического лечения не разработано. При первом типе единственным действенным методом является трансплантация печени.
Все остальные методы направлены на снижение уровня билирубина в крови и уменьшение его токсического действия. Они позволяют продлить жизнь на (короткий срок). Применяют:
- фототерапия (облучение тела специальными лампами, под воздействием которых разрушается билирубин, накопившийся в крови);
- индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал);
- плазмаферез (пропускание плазмы (жидкой части) крови через фильтры, которые улавливают крупные молекулы, в том числе билирубин);
- гемосорбция (пропускание крови через аппарат, который сорбирует (выделяет из крови, притягивая к себе) токсические вещества;
- переливание крови;
- внутривенное введение белковых растворов (альбумина);
- обильное питье.

Осложнения и последствия

При первом типе прогноз неблагоприятный. Дети погибают вскоре после рождения.
При втором типе прогноз благоприятный. В большинстве случаев проявления ограничиваются желтухой, осложнений нет.

Профилактика

Методы специфической профилактики не разработаны.
При втором типе для предупреждения ухудшений рекомендуется:

избегать простудных и инфекционных заболеваний;
избегать тяжелых физических нагрузок;
избегать приема препаратов, которые могут разрушать глюкуронилтрансферазу или связывать ее, вытесняя билирубин (оральные контрацептивы, аспирин, гепарин и др.).