Синдром Макла-Веллса у детей

Заболевание может возникнуть с рождения или в период раннего детства.

Симптомы заболевания, как правило, возникают через 1,5-2 часа после переохлаждения, переутомления, на фоне стресса или физической нагрузки. Среди них выделяют:

• сыпь по типу уртикариев, или крапивницу  (сыпь очень напоминает волдыри, оставшиеся от ожога крапивой. При этом зуда нет (в то время как при аллергической крапивнице (крапивнице, возникающей в результате аллергической реакции) зуд будет выраженным));
• повышение температуры тела;
• припухлость и покраснение суставов;
• боли в суставах;
• конъюктивит (воспаление слизистой оболочки глаза, проявляется покраснением глаз,  светобоязнью — повышенной чувствительностью глаз к солнечному свету, проявляющейся болью в глазных яблоках и слезотечением);
• снижение слуха (происходит при атрофии (нарушении питания) слухового нерва. В дальнейшем может развиться полная глухота);
• лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов и их болезненность при пальпации (ощупывании));
• боли в животе;
• отложение белка амилоида  в почках. Амилоид — белок, который в норме у человека не вырабатывается. Отложение амилоида в почках приводит к тому, что они не могут полностью выполнять свои функции — развивается почечная недостаточность;
• слабость, повышенная утомляемость.

• Причиной синдрома Макла-Веллса является мутация (изменение) в гене CIAS1, который кодирует белок криопирин.
• Криопирин, в основном, производится лейкоцитами (белыми кровяными тельцами). Этот белок принимает участие в активации противовоспалительных цитокинов (в частности, интерлейкина 1β) — веществ, которые влияют на возникновение воспаления в организме при попадании в организм бактерий, грибов, вирусов и т.  д.
• Интерлейкин 1β участвует в синтезе (процессе образования) оксида азота (вещества, активирующего процесс воспаления). Из-за гиперпродукции (повышенного производства) интерлейкина 1β возникают симптомы, характерные для синдрома Макла-Веллса.
• Также белок криопирин участвует в сложном процессе апоптоза — запрограммированной гибели поврежденных клеток. Если этот процесс будет нарушен, они будут продуцировать (производить) неправильное потомство клеток, что может повлечь за собой различные нарушения в организме  — например, атрофию слухового нерва (гибель волокон слухового нерва вследствие нарушения их питания).

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб – при оценке жалоб пациента врач обращает внимание на наличие следующих симптомов:
  • повышение температуры тела, сопровождающееся артралгиями (болями в суставах) и кожными высыпаниями по типу уртикариев (крапивница –   сыпь очень напоминает волдыри, оставшиеся от ожога крапивой);
  • отсутствие кожного зуда;
  • также у пациента могут быть жалобы со стороны органов зрения — покраснение, светобоязнь (повышенная чувствительность глаз к солнечному свету, проявляющаяся болью в глазных яблоках и слезотечением);
  • могут быть жалобы на снижение слуха;
  • между приступами болезни пациент чувствует себя совершенно здоровым.
• Анализ анамнеза жизни — как давно начали появляться симптомы заболевания, изменяется ли интенсивность высыпаний на коже  в течение дня (как правило, крапивница у страдающих синдромом Макла-Веллса нарастает к вечеру, полностью проходит к утру, затем снова  прогрессирует).
• Анализ семейного анамнеза. История заболеваний семьи имеет важное значение для постановки диагноза « Синдром Макла-Веллса». В большинстве случаев случаев заболевания синдромом Макла-Веллса имеют наследственный характер, (передаются из поколения в поколение).
• Осмотр пациента – врач обращает внимание на сыпь по типу уртикариев (крапивницы) – сыпь напоминает волдыри, оставшиеся от ожога крапивой, увеличение лимфатических узлов, их болезненность при пальпации (ощупывании), при пальпации живота можно обнаружить гепатомегалию (увеличение печени).
• Общий анализ крови. Позволяет выявить лейкоцитоз — увеличение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) и повышение уровня СОЭ (скорости оседания эритроцитов (красных кровяных телец)), что говорит о наличии воспаления.
• Биохимический анализ крови. Оценивается   уровень С-реативного белка (СРБ) – белка плазмы (жидкой части крови) крови, уровень которого  повышается при воспалительном процессе.
• Провокация холодом — при контакте с холодным воздухом у пациента возникает или усиливается крапивница.
• Положительный тест ревматических розеток — рассчитанное по определенной математической формуле соотношение относительного содержания лимфоцитарно-тромбоцитарных розеток (слияния клеток крови — лимфоцитов (клетки иммунной системы, принимающие участие в защите организма человека от инфекции) и тромбоцитов (клетки крови, участвующие в процессах ее свертывания), имеет характерную форму розетки) к показателю  концентрации СРБ. Тест выявляет степень воспаления.
• Иммунный статус — выявление повышения иммуноглобулинов — антител, вырабатываемых организмом для защиты от чужеродных объектов классов G и А.
• Молекулярно-генетическое исследование. Позволяет определить наличие или отсутствие генетического дефекта (нарушения) в гене CIAS1. Для проведения анализа проводят забор крови из вены.
• Биопсия почек — под местной анестезией (введением обезболивающего вещества) под контролем УЗИ-аппарата с помощью хирургического вмешательства производится изъятие маленького кусочка ткани почки. Анализ необходим для выявления наличия или отсутствия амилоидоза почек (заболевания, характеризующегося отложением в почках патологического (неправильного) белка амилоида, что влечет за собой нарушение функций почек), степень его выраженности.
• Консультация детского аллерголога-иммунолога.

• Антагонист рецептора интерлейкина 1 (Анакинра) — уменьшает действие интерлейкина 1β (белка, активирующего процесс воспаления) и, как следствие, уменьшает воспаление.
• Моноклональные антитела (Канакинумаб – моноклональное антитело против интерлейкина 1) — антитела, вырабатываемые клетками иммунной системы, принадлежавшим к одному клону, то есть все эти клетки получились из одной клетки-предшественницы. Эти антитела отличаются направленным действием против конкретного антигена, поэтому получили столь широкое распространение для лечения различных заболеваний. При синдроме Макл-Веллса антигеном является интерлейкин 1β. При использовании этого препарата уменьшаются симптомы воспаления.
• Рилонацепт — антагонист (противник) провоспалительных цитокинов (веществ, активирующих воспаление), уменьшает симптомы воспаления.
• Глюкортикостероиды – препараты, высокие дозы которых снимают воспаление.

• Сенсоневральная глухота (потеря слуха из-за атрофии (гибели волокон слухового нерва вследствие нарушения их питания) слухового нерва.
• Прогрессирующий амилоидоз почек (отложение патологического (неправильного) белка амилоида в ткани почек, что способствует нарушению функций почек) Когда они нарушены, развивается состояние, называемое почечной недостаточностью.
• Смерть в результате прогрессирующей почечной недостаточности.

• Причиной возникновения синдрома Макла-Веллса является генетический дефект (нарушение), поэтому  профилактика заболевания не разработана учеными.
• Пациенту следует избегать контакта с холодом для того, чтобы не провоцировать появления крапивницы (характерной сыпи, напоминающей волдыри, которые возникают после ожога крапивой).

Синдром Макла-Веллса является разновидностью криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS). Мутации в гене CIAS1 приводят к повышению активности криопирина — белка, принимающего участие в активации (процессе возникновения) воспаления в организме. Увеличение активности криопирина приводит к гиперпродукции (повышенному производству) другого белка – интерлейкина 1β. Из-за его збыточного количества возникают симптомы воспаления, характерные для синдрома Макла-Веллса.