Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
...или: ГЛГ HLH — Hemophagocytic lymphohistiocytosis Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, гемофагоцитарный гистиоцитоз, семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – это редкое и тяжелое, часто жизнеугрожающее гематологическое заболевание (заболевание крови), характеризующееся значительным увеличением количества гистиоцитов (тканевых макрофагов – клеток иммунной системы, которые в норме из крови переходят в окружающие ткани и уже в них осуществляют свои функции – поглощение и удаление инородных частиц и бактерий). При гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе макрофаги начинают поглощать другие клетки крови (эритроциты (красные клетки крови), лейкоциты (белые клетки крови), тромбоциты (клетки крови, участвующие в процессах ее свертываемости)) и клетки внутренних органов. В результате такой неправильной активности макрофагов работа внутренних органов нарушается, они не могут полноценно выполнять свои функции. Возникает иммунная дисрегуляция – нарушение взаимодействия между клетками иммунной системы и другими клетками организма, а также внутри иммунной системы. Развивается обширный воспалительный процесс, который затрагивает многие системы органов и тканей. Заболевание встречается редко – примерно 1 случай на 50000 новорожденных.
Симптомы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Клиническая картина очень разнообразна. Заболевание может начинаться как обычная инфекция, в процесс могут вовлекаться различные органы и ткани. Среди наиболее часто встречающихся симптомов выделяют несколько.
- Приступы фебрильной лихорадки (температура тела поднимается выше 38° С).
- Прием антибактериальных (противомикробных) средств не способствует снижению температуры тела.
- Могут возникать симптомы обычной ОРВИ – острой респираторной вирусной инфекции (насморк, заложенность носа, першение в горле).
- Может появиться диарея (частый жидкий стул).
- Гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки).
- Лимфаденопатия (увеличение и болезненность лимфатических узлов).
- Кожные высыпания (по типу пятен, пузырьков, волдырей, узелков).
- Желтуха (окрашивание кожи в желтый цвет).
- Отеки лица и конечностей.
- Геморрагический синдром (множественные кровоизлияния в кожу и подкожную клетчатку).
- Неврологические симптомы (повышенная возбудимость, рвота, судороги, атаксия (нарушение координации движений), задержка психомоторного развития).
Формы
Выделяют первичный и вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
- Первичный (врожденный или семейный) – возникает из-за мутаций (нарушений) в генах RAB27A, CHS1/LIST, SH2D1A, BIRC4, HPS1-7: нарушения могут появиться внутриутробно или передаваться от родителей к детям.
- Вторичный – развивается на фоне вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний (заболеваний, для которых характерна агрессия иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их), иммунодефицитных состояний (снижения иммунитета), злокачественных опухолей. Семейный анамнез заболевания отсутствует, то есть у пациента нет родственников, больных гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом.
Причины
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — заболевание гетерогенное, его причиной могут быть мутации (нарушения) в различных генах. На сегодняшний день ученые доказали, что они могут возникать в нескольких генах: PRF1, STX11, UNC13D, STXBP2, RAB27A, CHS1/LIST, SH2D1A, BIRC4, HPS1-7.
-
Врач аллерголог-иммунолог поможет при лечении заболевания
Записаться к врачу аллергологу-иммунологу
Диагностика
- Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) появились: повышение температуры тела, отсутствие реакции температуры тела (ее снижение) на проводимую антибактериальную (противомикробную) терапию, увеличение лимфоузлов, наличие кожных высыпаний (по типу пятен, узелков, волдырей, пузырьков), желтухи (окрашивания кожи в желтый цвет), подкожных кровоизлияний, наличие симптомов менингоэнцефалита (головная боль, тошнота, рвота, подъем температуры тела до высоких цифр, озноб, судороги, напряжение затылочных и длинных мышц спины).
- Анализ анамнеза жизни — врач обращает внимание на наличие эпизодов повышения температуры тела, желтуху и геморрагический синдром (кровоизлияния), наличие аутоиммунных заболеваний (заболеваний, для которых характерна агрессия иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их) или злокачественных опухолей. Врач выявляет семейный анамнез заболевания – есть ли у пациента родственники, страдающие гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом.
- Осмотр пациента – врач может увидеть увеличенные лимфоузлы, высыпания на коже, желтуху, кровоизлияния; при пальпации (прощупывании) живота выявляется гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки); могут быть выявлены симптомы менингоэнцефалита (напряженность затылочных и длинных мышц спины, симптомы Кернига – затруднение и болевая реакция при попытке распрямить согнутую в коленном и тазобедренном суставах ногу, симптомы Брудзинского – группа симптомов, указывающих на наличие менингоэнцефалита).
- Общий анализ крови — может быть выявлены лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов — белых кровяных телец), лимфопения (уменьшение количества лимфоцитов — клеток иммунной системы), анемия (уменьшение количества гемоглобина (белка-переносчика кислорода)), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов – клеток крови, участвующих в процессах свертываемости); может быть выявлено снижение всех показателей.
-
Биохимический анализ крови – значительное увеличение сывороточного ферритина (депо (хранилище) железа, необходимого для нормального образования эритроцитов – красных клеток крови, участвующих в переносе кислорода в организме) – маркер (показатель) воспаления в организме:
- повышение ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза – белка, участвующего в обмене аминокислот (структурных единиц всех белков в организме), ее уровень указывает на степень нарушений функций почек, печени, поджелудочной железы;
- АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) – печеночные ферменты (природные катализаторы (ускорители) химических реакций в клетках печени), повышение уровня которых указывает на поражение ткани печени;
- ЛДГ (лактатдегидрогеназа) – белка-фермента, участвующего в окислении глюкозы (сахара) в организме; изменение ее уровня свидетельствует о поражении мышц или наличии злокачественного процесса;
- уровня билирубина – одного из пигментов (окрашивающих веществ) желчи – говорит о нарушении функции печени;
- уровня триглицеридов (жиров).
- Коагулограмма – снижение уровня фибриногена – белка крови, участвующего в процессах ее свертывания, повышение уровня D-димера – продукта распада имеющихся тромбов (сгустков крови), что может привести к развитию такого осложнения, как кровотечения.
- Иммунный статус – для этого анализа берут кровь из вены; снижение активности натуральных киллеров (клеток иммунной системы), что говорит о снижении защитных свойств иммунитета.
- Метод полимеразно-цепной реакции (ПЦР) – проводится для диагностики вирусных инфекций. Как правило, для этого анализа берут или соскоб, или участок того органа, который поражен, или венозную кровь.
- Посев отделяемого из пораженного органа или его клеток – диагностика наличия бактериальных инфекций.
- Пункция (забор) костного мозга (для исключения злокачественных процессов).
- Спиномозговая пункция – забор ликвора (спинномозговой жидкости). Процедура проводится для исключения инфекционного процесса в нервной системе.
- Электрокардиограмма (ЭКГ) – показывает степень нарушений в работе сердца.
- Эхокардиография (Эхо-КГ) – позволяет увидеть изменения в структуре сердца, выявить наличие жидкости в перикарде (оболочке сердца).
- Рентгенография органов грудной клетки – позволяет увидеть изменения в структуре органов грудной клетки — легких, сердце, лимфатических узлах.
- Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости – выявляется гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки).
- Компьютерная томография (КТ) – метод, в основе которого лежит рентгеновское излучение и дальнейшая компьютерная обработка полученных изображений разных по плотности тканей. Используется для исключения опухолевого процесса шеи, груди, живота, таза.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга – в основе метода лежит образование магнитных полей, благодаря действию которых врач получает компьютерное изображение внутренних органов и тканей. В данном случае проводится для исключения опухолевого роста.
- Генотипирование – поиск мутаций (нарушений) в генах PRF1, STX11, UNC13D, STXBP2, RAB27A, CHS1/LIST, SH2D1A, BIRC4, HPS1-7, характерных для гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза; для проведения этого анализа берется кровь из вены.
- Возможны также консультации гематолога, терапевта.
Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
- Антибиотики (противомикробные средства) – назначаются при возникновении инфекционного бактериального процесса.
- Противовирусные препараты (при возникновении вирусной инфекции).
- Противогрибковые препараты (антимикотики) — при грибковой инфекции.
- Химиотерапия – в качестве лекарственных средств используются различные яды и токсины (яды биологического происхождения), которые подавляют рост опухолевых клеток.
- Иммуносупрессивная терапия – для этого метода лечения используются цитостатики – лекарственные препараты, подавляющие иммунную систему.
- Трансплантация (пересадка) костного мозга родственных или неродственных доноров.
Осложнения и последствия
- Инфекционные осложнения – появление инфекций, вызывающих значительную общую интоксикацию (отравление) организма: слабость, сонливость, повышение температуры тела до высоких цифр, нарушение работы внутренних органов.
- Малигнизация – появление опухолей (обычно лимфом (опухолей, возникших из лимфоидной ткани иммунной системы) или лейкемий (появление в кровяном русле незрелых клеток, которые вытесняют зрелые клетки, и кровь не может полноценно выполнять свои функции)).
- Аутоиммунные заболевания (заболевания, для которых характерна агрессия иммунной системы: она принимает клетки своего организма за чужеродные и начинает атаковать их).
- Иммунодефицит (снижение иммунитета).
- Дисфункция почек (почечная недостаточность – невозможность почек выполнять свои функции, необходимость диализа – подключения человека к специальному аппарату, выполняющему функции искусственной почки).
- Кровотечения.
- Летальный исход (смерть) от полиорганной недостаточности (нарушения функций многих внутренних органов), сепсиса (заражения крови) или другого инфекционного процесса.
Профилактика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Причины возникновения первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза до конца неясны, поэтому комплекс профилактических мероприятий не разработан.
Профилактика развития вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза заключается в лечении основного заболевания. Например, при наличии:
Профилактика развития вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза заключается в лечении основного заболевания. Например, при наличии:
- хронической вирусной инфекции необходимо правильное проведение противовирусной терапии;
- аутоиммунных заболеваний (для этих заболеваний характерна агрессия иммунной системы: она воспринимает клетки своего организма как чужеродные и начинает атаковать их) – прием иммуносупрессивных препаратов (подавляющих иммунную систему). Должен проводиться под контролем врача-ревматолога.
- Авторы
Певцова Анастасия Владимировна, врач-методист, акушер-гинеколог, медицинский редактор.
Ельчанинова Ольга Николаевна, редактор.
Что делать при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе?
- Выбрать подходящего врача аллерголог-иммунолог
- Сдать анализы
- Получить от врача схему лечения
- Выполнить все рекомендации
Записаться к врачу аллергологу-иммунологу
